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在人类漫长的发展史中,出现过很多种具有传染性的疾病,为了能够深入了解这些病毒,科学家们开始了“人类挑战研究”。
在这种研究中,科学家们一直有意让健康的成年人感染病原体,尽管在伦理上存在争议,但人类挑战研究为一些病毒感染(包括霍乱、伤寒和流感)的医学创新提供了信息。
近日,一项对故意感染SARS-CoV-2的健康成年人进行的里程碑式研究的首批发现,为COVID-19的早期阶段提供了新的和意想不到的见解。
数据表明,病毒的潜伏期比预期的要短,快速抗原测试在识别最具传染性的人群时非常有效。
2020年初,在新型冠状病毒SARS-CoV-2出现后不久,一些研究人员开始呼吁开展人类挑战研究,以帮助加快对这种新病毒的了解。
SARS-CoV-2挑战性研究进展缓慢,因为许多人对批准这类研究持谨慎态度。
直到2021年初,第一个人类挑战试验才开始,现在一年过去了,我们终于看到了这些研究的初步数据。
第一项研究涵盖了35名健康志愿者,年龄在18岁至29岁之间,既往无SARS-CoV-2感染史。
该试验使用了在大流行早期从一名患者身上提取的SARS-CoV-2首批毒株之一的样本,尽管之后出现了更令人担忧的变体。
由于这是第一次SARS-CoV-2人类挑战试验,测试的病毒剂量极低。
所有志愿者通过鼻腔注射了一滴病毒物质,该研究中使用的病毒数量比独立顾问小组建议的数量低了10倍。
尽管使用的剂量非常低,但研究人员仍看到队列中有53%的人出现了pcr证实的SARS-CoV-2感染。
在研究中的18例阳性感染病例中,只有2例没有出现任何症状。
然而,这两名无症状受试者的上呼吸道病毒水平始终与那些有症状的受试者相似,这表明无症状感染和有症状感染一样具有传染性。
此外,研究还发现,从最初接触病毒到出现症状的平均时间只有42小时,这明显短于最初计算的SARS-CoV-2原始菌株的3-5天潜伏期。
病毒首先在志愿者的喉咙中被检测到,在接触病毒3天后才会转移到鼻子。
研究人员发现,与喉咙相比,鼻子中的病毒含量峰值更高,这使得研究人员认为,从鼻子脱落的病毒比从喉咙脱落的病毒对他人的威胁更大。
研究人员在研究中写道:“由于病毒在鼻子中的滴度明显高于喉咙,这些数据提供了明确的证据,强调了在鼻子和嘴巴上戴口罩的重要性。”
在研究中的16个有症状的受试者中,检测到各种预期症状,包括头痛、喉咙痛、不适和鼻炎。
7名受试者出现发烧症状,大约一半有症状的人群经历了完全的嗅觉丧失。
有症状的五名受试者经历了长时间的COVID症状,主要是持续6个月以上的嗅觉丧失,在12个月的随访中,所有受试者的所有症状都消失了。
这项研究中最直接最有价值的发现之一是快速抗原检测阳性结果与高病毒载量之间的相关性。
这项试验的首席研究员是华裔科学家Christopher Chiu,他表示,这些在英国被称为侧流检测法(快速抗原检测),在确定一个人感染这种病毒的传染性最强时非常有效。
Chiu说:“我们发现,总的来说,侧流检测法与传染性病毒的存在非常相关。”
“即使在最初一两天,它们可能不那么敏感,如果你正确地反复使用它们,并在适当的时候采取行动,这将对阻断病毒传播产生重大影响。”
Chiu指出,尽管这项研究是使用病毒的原始毒株进行的,但研究结果仍然为了解SARS-CoV-2感染的本质提供了重要的见解,这些见解也将适用于近期流行的变体。
Chiu还补充说道:“虽然由于Delta和Omicron等变种的出现,在传播率上存在差异,但从根本上说,这是同样的疾病,同样的因素将负责预防它。”
“从与高病毒载量相关的病毒传播角度来看,我们很可能低估了传染性,因为我们使用的是一种较老的病毒株。
对于较新的菌株,在反应的规模方面可能存在差异,但最终我们希望这些研究能从根本上代表这类感染。”
展望未来,这一首次研究的最大成果或许是展示了如何安全地进行具有挑战性的SARS-CoV-2研究。
英国免疫学协会的Doug Jones表示,这类具有挑战性的研究对未来新冠肺炎治疗方法和疫苗的开发将越来越重要。
Jones表示:“这是针对COVID-19开展人类挑战研究的第一步。
虽然这项研究的主要目的是建立一个安全、成功的方案,以供未来发展,但它的重要性不应被低估。
从长期来看,我们希望这些发现能够打开一个新的研究途径,以开发一个平台,使我们能够加快新疫苗、抗病毒药物和COVID-19诊断方法的开发。”
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